上海医疗展www.c-medfair.com/shanghai医脉通:目前可用的抗凝药物种类较多,从早的华法林,到普通
刘巍教授:
目前,临床应用的抗凝药物有多种。非选择性抗凝药物华法林是传统的抗凝药物,其局限性在于个体差异比较大,在应用时需进行个体化调整。需要检测国际标准化比值(INR),根据疾病不同将INR维持在一定范围内。再者,华法林还容易与其他药物或食物发生相互作用。
肝素、低分子肝素、
鉴于华法林和这些静脉/皮下制剂的局限性,临床医生更倾向于应用新型口服抗凝药(NOAC)。目前在临床上可用的NOAC有两种:
虽然这些NOAC的疗效确切,但都有其局限性,在降低血栓风险的同时,增加出血风险,严重阻碍了部分房颤患者抗凝治疗的进行。
医脉通:您刚才提到,抗凝药物的应用会导致出血风险的升高,这或严重影响房颤患者的抗凝治疗,Ⅺa因子抑制剂的出现或可在不增加出血风险的情况下降低缺血事件风险。请您简单介绍一下这种药物的机制、发现历程、疗效及应用前景。
刘巍教授:
凝血过程分为外源性和内源性凝血途径,这两种途径有一个共同的路径,产生Ⅹa因子,进而激活凝血酶原,使之变成凝血酶。因此,无论那种NOAC都要作用于这种共同的路径,这种路径的缺陷便是在降低缺血事件的同时增加出血事件风险。
为此,研究者便将探索目标放在了Ⅹa因子上游,Ⅺa因子便是其中的一个关键的内源性凝血酶因子。在激活凝血酶原转变为凝血酶,凝血酶又使纤维蛋白转变为
1953年,Rosenthal等报道了Ⅺa因子缺陷症,其是一种常
除此之外,Ⅺa因子相关的抗凝途径并不通过共同路径,且其对血栓的作用可能强于对出血的作用。因此,相对于靶向Ⅹa因子和Ⅱa因子的凝血药物而言,其出血事件风险更低,或可作为目前抗凝治疗药物的补充。
Asundexian是一种新型口服小分子Ⅺa因子抑制剂,今年ACC年会上发表的PACIFIC AF试验结果显示,在房颤患者中,Ⅺa因子抑制剂Asundexian组的出血事件发生率低于阿哌沙班组,为Ⅺa因子作为抗栓治疗靶标提供了更多的证据,提示Ⅺa因子在房颤抗凝治疗中或具有一定的前景。
PACIFIC AF试验是一项国际多中心、随机、阳性对照、双盲、双模拟、平行组、剂量发现2期研究。共纳入755名患者,研究显示与阿哌沙班组(6例)相比,Asundexian 20mg组、Asundexian 50 mg组和Asundexian总体的主要终点事件发生率比值分别为0.50、0.16和0.33。Asundexian 20mg组、Asundexian 50 mg组和阿哌沙班组的不良事件发生率分别为47%、47%和49%,3个试验组中因不良反应而停药的患者比例也无明显差异。
医脉通:目前在房颤抗凝领域还取得哪些进展,可否请您简单一下(包括药物、器械等)。
刘巍教授:
首先,便是刚才提到的Ⅺa因子抑制剂。虽然目前临床常用的NOAC可降低血栓事件风险,但其同时也可增加出血事件风险。Ⅺa因子抑制剂或可在不增加出血风险的情况下,降低血栓事件风险,具有一定的应用前景。
其次,在逆转抗凝药物的出血方面,一些逆转剂出现。例如达比加群的逆转剂
再者,目前尚缺乏检测药物活性的手段。如何通过检测Ⅹa因子或凝血酶的活性来评估NOAC的疗效,避免出血,也是未来探究的一个方向。
此外,与华法林或NOAC相比,左心耳封堵术的应用也可有效降低卒中的发生风险。然而,在左心耳封堵方面目前还面临着器械带来的血栓问题,并且随着技术的进展,这些事件的风险降低。随着左心耳进入医保,对于无法维持窦律的房颤患者、高出血风险的患者,左心耳封堵也可能成为一个比较好的治疗手段。