上海医疗展www.c-medfair.com/shanghai MDA5+DM是特发性炎症性肌病中的一种特殊类型，极易并发快速进展性间质性肺病（RPILD），约40%患者在起病1年内死亡。该病的核心致病机制目前尚不清楚，也缺乏特异有效的治疗手段，是当前风湿病领域临床和基础研究的热点和难点。
在本研究中，仁济医院风湿科临床团队联合中科院上海医疗展巴斯德研究所张晓明研究员的免疫学研究团队，通过单细胞测序技术分析了MDA5+DM患者外周血和肺组织的免疫学特征，重点分析了适应性免疫相关的T、B淋巴细胞的基因表达谱和受体库特征，并且用多色流式细胞术和多重免疫组化技术进行了验证。研究发现，病情活动的MDA5+DM患者外周血中浆细胞（又称为抗体分泌细胞ASC）和增殖性CD8+T细胞的比例较对照组明显增加，表明该疾病中适应性免疫系统被激活。此外，I型干扰素信号通路在患者外周血和肺组织中都存在过度活化，特别是表达干扰素诱导基因ISG15的CD8+T细胞比例与疾病的不良预后密切相关。
基于上述MDA5+DM相关的关键细胞和通路，研究者提出对患者进行个性化检测和治疗的新策略，根据T、B细胞及I型干扰素信号通路的活化情况评估患者免疫状况，联合使用对干扰素通路和B细胞分化具有靶向抑制作用的JAK抑制剂（JAKi）和靶向T细胞的钙调磷酸酶抑制剂（CNI），或可有助于提高治疗疗效，改善患者生存率。
经过10余年深耕，仁济医院风湿科团队在皮肌炎领域积累了丰富的临床经验，发表了系列临床研究成果：2019年叶霜教授领衔在NEJM发表了创新性使用JAKi托法替布治疗MDA5+DM合并ILD的临床研究；2020年风湿科团队在CHEST杂志发表了基于临床指标的FLAIR风险预测模型；2022年分别在Arthritis & Rheumatology杂志和Rheumatology杂志报道了基于患者外周血免疫分型的临床分层和患者的长期随访和预后。本研究则着眼于患者的适应性免疫学特征，不但对发病机制研究有积极意义，也为探索个体化靶向治疗提供了新思路。
